8 results
Search Results
Now showing 1 - 8 of 8
Publication Metadata only The race to target MET exon 14 skipping alterations in non-small cell lung cancer: The Why, the How, the Who, the Unknown, and the Inevitable(2017-01-01) Thanyanan Reungwetwattana; Ying Liang; Viola Zhu; Sai Hong Ignatius Ou; Mahidol University; Sun Yat-Sen University Cancer Center; VA Medical Center; UCI Medical Center© 2016 The Author(s) A number of small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have now been approved for the treatment of non-small cell lung cancers (NSCLC), including those targeted against epidermal growth factor receptor, anaplastic lymphoma kinase, and ROS1. Despite a wealth of agents developed to target the receptor tyrosine kinase, MET, clinical outcomes have as yet been disappointing, leading to pessimism about the role of MET in the pathogenesis of NSCLC. However, in recent years, there has been a renewed interest in MET exon 14 alterations as potential drivers of lung cancer. MET exon 14 alterations, which result in increased MET protein levels due to disrupted ubiquitin-mediated degradation, occur at a prevalence of around 3% in adenocarcinomas and around 2% in other lung neoplasms, making them attractive targets for the treatment of lung cancer. At least five MET-targeted TKIs, including crizotinib, cabozantinib, capmatinib, tepotinib, and glesatinib, are being investigated clinically for patients with MET exon 14 altered-NSCLC. A further two compounds have shown activity in preclinical models. In this article, we review the current clinical and preclinical data available for these TKIs, along with a number of other potential therapeutic options, including antibodies and immunotherapy. A number of questions remain unanswered regarding the future of MET TKIs, but unfortunately, the development of resistance to targeted therapies is inevitable. Resistance is expected to arise as a result of receptor tyrosine kinase mutation or from upregulation of MET ligand expression; potential strategies to overcome resistance are proposed.Publication Metadata only An International Real-World Analysis of the Efficacy and Safety of Lorlatinib Through Early or Expanded Access Programs in Patients With Tyrosine Kinase Inhibitor–Refractory ALK-Positive or ROS1-Positive NSCLC(2020-01-01) Viola W. Zhu; Yen Ting Lin; Dong Wan Kim; Herbert H. Loong; Misako Nagasaka; Hao To; Yvonne Li En Ang; Chan Young Ock; Nishan Tchekmedyian; Sai Hong Ignatius Ou; Nicholas L. Syn; Thanyanan Reungwetwattana; Chia Chi Lin; Ross A. Soo; National Taiwan University Hospital; Yong Loo Lin School of Medicine; National Taiwan University College of Medicine; Seoul National University Hospital; Wayne State University School of Medicine; National University of Singapore; Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University; UCI School of Medicine; University of Nevada School of Medicine; Chinese University of Hong Kong; Pacific Shores Medical Group© 2020 International Association for the Study of Lung Cancer Introduction: Lorlatinib, a next-generation central nervous system–penetrant ALK/ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), is approved to treat TKI-refractory ALK-positive (ALK+) NSCLC based on results from a phase 2 study. Methods: A real-world analysis was performed on ALK+ or ROS1-positive (ROS1+) patients with NSCLC enrolled in lorlatinib early or expanded access programs in Hong Kong, Singapore, South Korea, Taiwan, Thailand, and the United States. Results: A total of 95 patients with NSCLC (76 ALK+ and 19 ROS1+) were analyzed. Among ALK+ patients treated with less than two previous TKIs, two or more previous TKIs, and three or more previous TKIs, the objective response rates (ORR) and median progression-free survival (mPFS) were 42% (95% confidence interval [CI]: 26–59; n = 38) and not reached (NR) (95% CI: 4.5–NR; n = 45), 35% (95% CI: 22–49; n = 55) and 11.2 months (95% CI: 4.5–NR; n = 66), and 18% (95% CI: 4–43; n = 17) and 6.5 months (95% CI: 3.5–11.6; n = 21), respectively. The ORRs and mPFSs were 13% (95% CI: 0–53; n = 8) and 9.2 months (95% CI: 3.3–NR; n = 9) for patients treated with one second-generation ALK TKI as the only ALK TKI received. For ROS1+ patients, ORRs and mPFSs were 41% (95% CI: 18–67; n = 17) and 11.9 months (95% CI: 6.4–NR; n = 19). The intracranial ORRs were 35% (95% CI: 22–49) and 55% (95% CI: 23–83) for 52 ALK+ and 11 ROS1+ patients. mPFS was 9.3 months (95% CI: 1.0–NR; n = 13) for patients with leptomeningeal carcinomatosis. No new safety signals were noted. Conclusion: Lorlatinib exhibited meaningful activity in TKI-refractory ALK+ or ROS1+ patients with NSCLC enrolled in early or expanded access programs.Publication Metadata only Red blood cells and white blood cells detection by image processing(2020-07-02) Irwan Rahadi; Meechoke Choodoung; Arunsri Choodoung; Mahidol University; Universitas Hamzanwadiof Viola and Jones will be followed. Adaboost (adaptive boosting) method will be applied to increase the accuracy of the error of learning algorithm. The output of the proposed program shows that all the types of cells mentioned can be detected and classifyPublication Open Access The ASEAN human rights architecture: its development and challenges(2013) Sriprapha Petcharamesree; Mahidol Univesity. Institute of Human Rights and Peace StudiesPublication Open Access Obstructed Engangement with Past Acts of State Violence Among Urban Youth in Post-Conflict Cambodia(2016) Daniel Polomski; Mahidol University. Institute of Human Rights and Peace StudiesWhereas there is already a large body of research ontransitional justice mechanisms and their impacts on the Cambodian society, studies mainly focus on survivors and victims. The post-conflict generation remains largely underrepresented 7he mainobjective of this research paper is therefore to advance the under-standing of post -conflict generations' realities Zith regard to past acts of state violence. The paper aims to include voices of the Cam-Eodian youth into the academic discourse. Research findings center around four dimensions - the education system, an inter-generational conflict. the institutionali]ation of fear, and the uni Tue factor of Khmer versus Khmer violence during the Khmer Rouge era - that are considered to have an impact on hoZ CamEodian youth engages Zith (past) acts of state Yiolence Zill form the Easis of the discus-sion. It will be argued that in present day CamEodia the post-conflict generations have only little incentives to engage with the country's history of state violence, as those four dimensions obstruct an active engagement. As a consequence of such an obstructed engagement,a corrosion of the overall process of reconciliation is highly likely.The findings of the paper were established on the Easis of an inductive and qualitative, three-stage process of semi-structured interviews among (n=20) respondents. The convenience sample included Cambodian university students and young professionals between 18 and 26 years of age. who were based in Phnom Penhduring the research. The interviews were recorded and digital transcripts were analyzed based on grounded theory methods.Publication Open Access ไวยากรณ์แทกมีมิค(2531) สมทรง บุรุษพัฒน์; Somsonge Burusphat; มหาวิทยาลัยมหิดล. สถาบันวิจัยภาษาและวัฒนธรรมเอเชีย; มหาวิทยาลัยมหิดล. สถาบันวิจัยภาษาและวัฒนธรรมเพื่อพัฒนาชนบทPublication Open Access Mitochondrial genome sequences reveal deep divergences among Anopheles punctulatus sibling species in Papua New Guinea.(2013-02-14) Logue, Kyle; Chan, Ernest R.; Phipps, Tenisha; Small,Scott T.; Reimer, Lisa; Henry-Halldin, Cara; Jetsumon Sattabongkot; เจตสุมน สัตตบงกช; Siba, Peter M.; Zimmerman, Peter A.; Serre, David; Zimmerman, Peter A.; Serre, David; Mahidol University. Faculty of Tropical Medicine.BACKGROUND: Members of the Anopheles punctulatus group (AP group) are the primary vectors of human malaria in Papua New Guinea. The AP group includes 13 sibling species, most of them morphologically indistinguishable. Understanding why only certain species are able to transmit malaria requires a better comprehension of their evolutionary history. In particular, understanding relationships and divergence times among Anopheles species may enable assessing how malaria-related traits (e.g. blood feeding behaviours, vector competence) have evolved. METHODS: DNA sequences of 14 mitochondrial (mt) genomes from five AP sibling species and two species of the Anopheles dirus complex of Southeast Asia were sequenced. DNA sequences from all concatenated protein coding genes (10,770 bp) were then analysed using a Bayesian approach to reconstruct phylogenetic relationships and date the divergence of the AP sibling species. RESULTS: Phylogenetic reconstruction using the concatenated DNA sequence of all mitochondrial protein coding genes indicates that the ancestors of the AP group arrived in Papua New Guinea 25 to 54 million years ago and rapidly diverged to form the current sibling species. CONCLUSION: Through evaluation of newly described mt genome sequences, this study has revealed a divergence among members of the AP group in Papua New Guinea that would significantly predate the arrival of humans in this region, 50 thousand years ago. The divergence observed among the mtDNA sequences studied here may have resulted from reproductive isolation during historical changes in sea-level through glacial minima and maxima. This leads to a hypothesis that the AP sibling species have evolved independently for potentially thousands of generations. This suggests that the evolution of many phenotypes, such as insecticide resistance will arise independently in each of the AP sibling species studied here.Publication Open Access ภาวะสุขภาพของศตวรรษิกชน : กรณีศึกษาจังหวัดขอนแก่น(2563) กัลยารัตน์ คาดสนิท; พรทิพย์ มาลาธรรม; สุปรีดา มั่นคง; Kunlayarat Kadsanit; Porntip Malathum; Supreeda Monkong; มหาวิทยาลัยมหิดล. คณะแพทยศาสตร์โรงพยาบาลรามาธิบดี. โรงเรียนพยาบาลรามาธิบดีการวิจัยเชิงบรรยายครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาภาวะสุขภาพของศตวรรษิกชนซึ่งเป็นผู้ที่มีอายุ 100 ปีหรือมากกว่า โดยใช้กรอบแนวคิดการประเมินผู้สูงอายุแบบองค์รวม (comprehensive geriatric assessment) กลุ่มตัวอย่าง จำนวน 34 ราย ได้มาจากการสำรวจสำมะโนประชากรของประชากรที่มีอายุ 100 ปีหรือมากกว่า ที่อาศัยอยู่ในจังหวัดขอนแก่น ภาคตะวันออกเฉียงเหนือของประเทศไทย เก็บรวบรวมข้อมูลโดยใช้แบบสอบถามข้อมูลส่วนบุคคลและข้อมูลด้านสุขภาพ การสัมภาษณ์ และการตรวจร่างกาย วิเคราะห์ข้อมูลด้วยสถิติเชิงพรรณนา ผลการศึกษา พบว่า กลุ่มตัวอย่าง จำนวน 34 ราย มีอายุระหว่าง 100-108 ปี มีอายุเฉลี่ย 102 ปี ส่วนใหญ่เป็นเพศหญิง จากการประเมินสุขภาพจากการสัมภาษณ์ พบว่า ผู้สูงอายุมีประวัติอาการป่วยเฉียบพลันในเดือนที่ผ่านมา และ 1/3 มีโรคเรื้อรัง ด้านการรู้คิด พบว่า กลุ่มตัวอย่างเกือบทั้งหมดมีความบกพร่องจากการประเมินด้วยแบบทดสอบ แต่สามารถสื่อสารได้อย่างเข้าใจ กลุ่มตัวอย่างเกือบครึ่งหนึ่งคิดว่าภาวะสุขภาพโดยรวมของตนเองไม่ค่อยดี แต่คิดว่ามีสุขภาพแข็งแรงกว่าคนอื่นที่อยู่ในวัยและเพศเดียวกัน และมีความผาสุกอยู่ในระดับปานกลางจนถึงระดับสูง มีความสามารถในการปฏิบัติกิจวัตรประจำวันขั้นพื้นฐานและขั้นต่อเนื่องได้ ยกเว้นการเดินทางโดยใช้รถขนส่งมวลชนด้วยตนเอง จากการตรวจร่างกายพบว่ากลุ่มตัวอย่างเกือบครึ่งหนึ่งมีค่าเฉลี่ยดัชนีมวลกายน้อยกว่าปกติ อัตราการหายใจและอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ในเกณฑ์ปกติ ประมาณ 2/3 มีภาวะความดันโลหิตสูง กลุ่มตัวอย่างทั้งหมดมีแรงบีบมือทั้งสองข้างในระดับต่ำมาก จากผลการศึกษา ทำให้ทราบข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับภาวะสุขภาพของศตวรรษิกชนที่บุคลากรด้านสุขภาพสามารถนำไปใช้ในการสร้างโปรแกรมสร้างเสริมสุขภาพของผู้สูงอายุที่มีอายุยืนยาวให้เหมาะสมต่อไป