Natural Regulatory T cells (nTreg) in Minimal Change Disease and IgM Nephropathy

Abstract

Background: IgM nephropathy is a variant of minimal change disease (MCD) and is the commonest cause of nephrotic syndrome among Thai adults. Although patients with IgM nephropathy generally respond well to treatment with corticosteroids, patients often have a remitting and relapsing course. The pathogenesis is not well understood. It has been proposed that MCD or IgM nephropathy reflects a disorder of T-lymphocytes. Recently, abnormalities in natural regulatory T cells (nTreg) have been implicated in a number of autoimmune diseases. Objective: This is a pilot study to examine the number of Foxp3+CD4+ T cells in patients with MCD or IgM nephropathy. Methods: Eleven patients (2 patients with MDC and 9 patients with IgM nephropathy) and 25 normal control subjects were studied. T cell subpopulations were measured by flow cytometry. Results: Overall, nTreg were identified by the presence of Foxp3+CD4+ T cells. There were no significant differences in number of CD3+, CD4+ T cells population and Foxp3+CD4+ T cells in MCD/IgM patients compared with normal subjects. In a subgroup analysis, there was a significant increase in Foxp3+CD4+ numbers in untreated MCD/IgM patients with active disease compared to controls. Conclusion: These results suggesting correlation between activation of immune system in pathogenesis. Natural regulatory T cell as detected with Foxp3+CD4+ was increased in active MCD/IgM nephropathy patients.

บทนำ: IgM nephropathy (IgM) เป็นโรคไตในกลุ่ม Minimal Change Disease (MCD) และเป็นสาเหตุของ nephrotic syndrome ในผู้ใหญ่ที่พบบ่อยที่สุดในประเทศไทย พยาธิกำเนิดของโรคนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีสมมติฐานว่าอาจเกิดจากความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวชนิด natural regulatory T cells (nTreg) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในโรคที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อตนเอง วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษาปริมาณของเม็ดเลือดขาว nTreg ในผู้ป่วย MCD หรือ IgM nephropathy วิธีการวิจัย: วัดจำนวน T cells โดยวิธี flow cytometry ในผู้ป่วยจำนวน 11 คน (MCD 2 คนและ IgM 9 คน) และกลุ่มควบคุมจำนวน 25 คน ผลการศึกษา:การวัดจำนวน nTreg โดยการตรวจ Foxp3+CD4+ T cells พบว่าจำนวน CD3+, CD4+ และ Foxp3+CD4+ T cells ในผู้ป่วย MCD/IgM ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่ามีการเพิ่มของ Foxp3+CD4+ T cells อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ป่วย MCD/IgM ที่อยู่ในระยะกำเริบของโรคเทียบกับกลุ่มควบคุม และพบว่าผู้ป่วย MCD 1 คน มีการเปลี่ยนแปลงของจำนวน CD3+, CD4+ และ Foxp3+CD4+ T cells สัมพันธ์กับการตอบสนองในทางคลินิกต่อยากดภูมิคุ้มกันในกลุ่มสเตียรอยด์ สรุปผลการศึกษา: การศึกษานี้สนับสนุนว่า พยาธิกำเนิดของโรคมีความสัมพันธ์กับระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย โดยพบว่าจำนวน nTreg ซึ่งวัดโดยการตรวจ Foxp3+CD4+ เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย MCD/IgM ที่อยู่ในระยะกำเริบ