Extracellular Matrix and Collagen Index in Lupus Nephritis

Abstract

Background: Interstitial fibrosis is associated with poor long term outcome in many kidney diseases. We investigated the predictive value of extracellular matrix quantification on long term outcome in patient with lupus nephritis. Methods: A cohort of 43 patients with lupus nephritis (LN) was followed from the time of biopsy. Kidney biopsy specimens were stained with picro-sirius red. The magnitude of fibrotic tissue was calculated by computerized image analysis. Each biopsy tissue was evaluated for different parameters: collagenous matrix index (CMI), fibrillary collagen index (FCI), activity index and chronicity index. Result: At baseline, median serum creatinine(Cr) was 0.8 mg/dl and mean eGFR was 90.3 ± 37.6 ml/min/ 1.73 m2. Median follow up was 56.4 (range 1.2 - 13.2) months. Thirty-three patients achieved remission (22 complete remission, 11 partial remission), 20 patients had decreased 25%eGFR, 6 patients had renal failure (dialysis, eGFR<15 or Cr >5) and 9 patients died. At the time of biopsy, the activity index correlated with Cr, eGFR and proteinuria. Chronicity index correlated with Cr and eGFR. CMI correlated with Cr and tended to correlate with eGFR. Low CMI predicted good long term renal outcome as assessed by 25% decreased eGFR, renal failure and death. Low activity index was associated with earlier remission. The activity index, chronicity index and FCI predicted of long term renal outcome. Summary: A computerized system for extracellular matrix quantification of LN predicts long term renal outcome. Future studies are necessary to determine benefit.

วัตถุประสงค์: จากการศึกษาในอดีตหลายรายพบว่าการเกิดพังผืดในไตจะสัมพันธ์กับการดำเนินโรคที่ไม่ดีในโรคไต หลายชนิดและน่าจะมีผลทำให้ผู้ป่วยเข้าสู่ภาวะไตวายระยะสุดท้ายได้มากกว่าผู้ที่มีพังผืดในไตน้อยกว่าในผู้ป่วยกลุ่มโรคเดียวกัน ซึ่งในการศึกษานี้ผู้วิจัยจึงได้ทำการศึกษาเพื่อดูผลของการวัดปริมาณ extracellular matrix ซึ่งสัมพันธ์กับการเกิดพังผืด เพื่อใช้ในการพยากรณ์การดำเนินโรคระยะยาวในผู้ป่วย Lupus nephritis (LN) วิธีการวิจัย: เป็นการศึกษาย้อนหลังโดยเก็บข้อมูลของผู้ป่วย LN 43 ราย ที่ได้รับการเจาะชิ้นเนื้อไตในช่วงเดือนสิงหาคม ปี พ.ศ. 2543 ถึงกุมภาพันธ์ ปี พ.ศ. 2545 ตั้งแต่วันที่มีการเจาะชิ้นเนื้อและติดตามผลการดำเนินโรคต่อเนื่อง สำหรับชิ้นเนื้อที่ได้จะถูกนำมาย้อมพิเศษ picrosirius red และนำมาถ่ายภาพและวัดหาค่าพารามิเตอร์ต่างๆ โดยใช้โปรแกรมทางคอมพิวเตอร์และคำนวนหาค่าดังนี้ collagenous matrix index (CMI), fibrillary collagen index (FCI), activity index and chronicity index ผลการศึกษา: ที่เริ่มต้นการศึกษาพบว่าผู้ป่วยมีคำเฉลี่ยของ serum creatinine (Cr) และการทำงานของไต (eGFR) 08 มก/ดล และ 90.3 มล/นาที/1.73 ม2 ตามลำดับ ได้รับการติดตามการรักษาเฉลี่ย 56.4 เดือน เมื่อติดตามการรักษาพบว่ามีผู้ป่วยเข้าสู่ remission ทั้งหมด 33 ราย แบ่งเป็น complete remission 22 ราย และ partial remission 11 ราย ผู้ป่วย 20 ราย มีค่าการทำงานของไตลดลงร้อยละ 25, 6 ราย เข้าสู่ภาวะไตวาย (ได้รับการล้างไต, eGFR < 15 หรือ Cr > 5) และ 9 ราย เสียชีวิต ที่เวลาตั้งต้นพบว่า activity index สัมพันธ์กับคำ Cr, ค่าการทำงานของไต และปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ chronicity index สัมพันธ์กับค่า Cr และค่าการทำงานของไต CMI สัมพันธ์กับค่า Cr ที่ตั้งต้น เมื่อติดตามผลระยะยาวพบว่า การเข้าสู่ remission จะสัมพันธ์กับค่า activity index สำหรับผู้ป่วยที่มี CMI index ต่ำ พบว่ามีค่าการทำงานของไตลดลงร้อยละ 25, การเกิดไตวายและเสียชีวิตน้อยกว่าผู้ป่วยที่มีค่า CMI index สูง แต่ค่า activity index, chronicity index และ FCI ไม่พบมีความสัมพันธ์กับการดำเนินของโรคในระยะยาว สรุปผลการศึกษา: การวัดปริมาณ extracelular matrix โดยเทคนิคทางคอมพิวเตอร์จะสามารถใช้ในการพยากรณ์ การดำเนินของโรคในผู้ป่วย LN ได้ แต่ต้องการข้อมูลการศึกษาที่มากขึ้นในอนาคตเพื่อยืนยันถึงประโยชน์และความคุ้มค่าต่อไป