MicroRNA Expression of Primary and Metastatic Colorectal and Breast Carcinoma

Abstract

Background: Colorectal and breast carcinoma are frequently diagnosed cancers. At advanced stages, cancers metastasize to certain organs resulting in loss of function of these organs, and eventually death. Therefore, there is a specific need for the prognosis of these cancers. Currently, microRNAs (miRNAs), have emerged as a new target of cancer-specific biomarker. Objective: To examine the expression of miRNA in primary and metastatic breast and colorectal cancers. Methods: This study investigated the expression of 6 miRNAs (miR-10b, miR-21, miR-145, miR-155, miR-200c, and miR-373) in formalin fixed paraffin embed tissues from pairs of normal tissues with primary and metastatic tumor samples of breast and colorectal carcinoma cases in Ramathibodi Hospital, Thailand by real-time RT-PCR. Results: Among 6 miRNAs, miR-145 decreased significantly in all samples of primary and metastatic colorectal and breast carcinoma. There was significantly decreased expression of miR-145 in metastatic colorectal carcinoma compared to their primary colorectal carcinoma (P < .05). Whereas miR-10b, miR-155, and miR-200c showed a decreased expression; miR-21, and miR-373 showed an increased expression in the majority of cases. Unlike miR-145, other miRNAs showed no significant difference of expression (P > .05). Conclusions: This finding indicates that miR-145 may be the potential metastatic biomarker. Decrease of miR-145 could be applied to the prognosis and target for therapy of breast and colorectal carcinoma.

บทนำ: มะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นโรคมะเร็งที่พบบ่อย และในระยะลุกลามสามารถแพร่กระจายไปที่อวัยวะอื่นทำให้เสียหน้าที่ และผู้ป่วยอาจเสียชีวิตได้ ปัจจุบันมีการศึกษาเกี่ยวกับไมโครอาร์เอ็นเอ (microRNAs) ในโรคมะเร็งเพิ่มขึ้น วัตถุประสงค์: เพื่อตรวจการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอในมะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่ปฐมภูมิและมะเร็งระยะแพร่กระจาย วิธีการศึกษา: การศึกษาการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอ 6 ชนิด ได้แก่ miR-10b, miR-21, miR-145, miR-155, miR-200c, และ miR-373 โดยใช้บล็อกชิ้นเนื้อมะเร็งปฐมภูมิและระยะแพร่กระจายเปรียบเทียบกับชิ้นเนื้อปกติของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่ จากตัวอย่างผู้ป่วยในโรงพยาบาลรามาธิบดี ประเทศไทย โดยวิธี Real-time RT-PCR ผลการศึกษา: การแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอทั้ง 6 ชนิด พบว่า miR-145 มีการแสดงออกลดลงในทุกตัวอย่าง ซึ่งในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายมีการแสดงออกลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับมะเร็งปฐมภูมิ (P < .05) ส่วน miR-10b, miR-155, และ miR-200c มีการแสดงออกลดลง ขณะที่ miR-21 และ miR-373 มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเกือบทุกตัวอย่างโดยไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (P > .05) สรุป: การแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอชนิด miR-145 สามารถใช้บ่งชี้การแพร่กระจายโรคมะเร็งและอาจนำไปใช้พยากรณ์โรคหรือเป็นเป้าหมายในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่