The role of the CCT chaperonin on polyglutamine expanded androgen receptor

Abstract

การกลายพันธุ์ชนิดการขยายของสายกลูตามีนทำให้เกิดโรค เช่น โรคฮันติงตัน และโรค เคนเนดีหรือ SBMA ในกรณีของ SBMA เกิดจากการกลายพันธุ์ชนิดการขยายของนิวคลีโอไทด์ชุดซ้ำ CAG ในยีนที่เป็นรหัสของตัวรับแอนโดรเจน ผู้ป่วยจะมีการตายของเซลล์ประสาทสั่งการในก้านสมอง และไขสันหลัง การกลายพันธุ์ชนิดการขยายของสายกลูตามีนส่งผลให้โปรตีนผิดรูปร่างซึ่งเป็น เป้าหมายของการค้นคว้าวิจัยด้านการพัฒนาแนวทางการรักษามาหลายทศวรรษ เมื่อไม่นานมานี้ CCT แชพเพอโรนินได้ถูกรายงานว่าน่าจะมีบทบาทในการลดความเป็นพิษที่เกิดจากฮันติงตินที่มีการขยาย ของสายกลูตามีน ในการศึกษานี้ได้ใช้ระบบโปรตีนลูกผสมในยีสต์ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CCT และ AR และเพื่อหาหน่วยย่อยของ CCT ที่มีปฏิสัมพันธ์กับ AR อย่างจำเพาะ พบว่า CCT6 เป็นคู่ ปฏิสัมพันธ์กับ AR เป็นที่น่าสนใจว่า CCT มีปฏิสัมพันธ์ต่อ AR ที่มีการขยายของสายกลูตามีน เมื่อทำ การพิสูจน์ปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม HEK293T พบว่ามีการอยู่ร่วมกันของ AR และ CCT6 ในไซโทพลาสมของเซลล์ ดังนั้นไม่เพียงแต่ฮันติงติน AR ก็เป็นโปรตีนที่มีการขยายของสายกลูตามีนอีกชนิดหนึ่งที่ปฏิสัมพันธ์กับ CCT CCT มีบทบาทสำคัญในการเกิดรูปร่างของโปรตีนที่ถูก สังเคราะห์ขึ้นใหม่โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนที่โครงสร้างซับซ้อนที่มีโครงสร้างแบบสายเบต้า มันไม่ ขึ้นกับการกระตุ้นด้วยสภาวะเครียด และมีการทำงานที่ซับซ้อนน้อยกว่าและมีความจำเพาะต่อโปรตีน ตั้งต้นของมันมากกว่าแชพเพอโรนอื่น ๆ ดังนั้น CCT อาจมีบทบาทสำคัญในการช่วยการเกิดรูปร่างของ โปรตีนที่มีการขยายของสายกลูตามีน