Anti-inflammatory effect of (+)-Goniofufurone from Polyalthia Crassa in the Lipopolysacharide-stimulated RAW264.7 Macrophages

Abstract

(+)-Goniofufurone, a styryl lactone, isolated from leaves and twigs of Polyalthia crassa was reported to have the antiproliferative activity against various cancer cells. In present study, the cytotoxic effect of (+)-goniofufurone was investigated in RAW264.7 macrophages by MTT assay. The result showed low cytotoxicity of (+)-goniofufurone to RAW264.7 cells with the IC50 of 2.08 mM. The anti-inflammatory effect of this compound was also studied. RAW264.7 cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli exhibited the expression of inflammatory-related genes in this study including TNF-α, IFN-β, IL-1β, IL-6, IL-12p40, COX-2 and iNOS, and increase the production of mediators including NO and PGE2. Treated RAW264.7 cells with (+)-goniofufurone could suppress LPS- induced inflammatory responses suggesting the effect of (+)-goniofufurone activity on inflammatory genes and cytokines through both MyD88-dependent and-independent pathways.

(+)-โกนิโอฟุฟูโรนเป็นสารในกลุ่มสไตริลแลคโตน สกดั จากใบและกิ่งของพืชโพลีอาวเทีย คราสซ่า ซึ่งมีรายงานถึงฤทธิ์ในการต้านเซลล์มะเร็ง สำหรับการศึกษานี้ได้ทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของสารกัด (+)-โกนิโอฟุฟูโรนในเซลล์แมคโครฟาจของหนู โดยการทดสอบด้วยวิธี MTT ผลการทดลองพบว่า สารสกัด (+)-โกนิโอฟุฟูโรนมีความเป็นพิษต่อเซลล์แมคโครฟาจของหนูต่ำ โดยมีค่าความเข้มข้นที่สามารถยับยั้งเซลล์ได้ 50% ที่ 2.08 มิลลิโมลาร์ นอกจากนี้ ได้ทำการศึกษาฤทธิ์ในการต้านการอักเสบของสารสกัด (+)-โกนิโอฟุฟูโรน พบว่าเซลล์แมคโครฟาจของหนูที่ถูกกระตุ้นด้วยไลโปโพลีแซคคาไรค์ของแบคทีเรียอีโคไล จะมีการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ได้แก่ TNF-alfa, IFN-beta, IL-1beta, IL-6, IL-12p40, COX-2 และ iNOS อีกทั้งเพิ่มการผลิตของสารสื่อกลางการอักเสบ ได้แก่ NO และ PGE2 เพิ่มขึ้นด้วยการตอบสนองเหล่านี้สามารถยับยั้งได้โดย (+)-โกนิโอฟุฟูโรน ซึ่งชี้ให้เห็นว่า สารสกัด (+)-โกนิโอฟุฟูโรนมีผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและไซโตไคน์ผ่านทั้งวิถี MyD88-dependent และ MyD88-indepndent