Use of chitosan-polyacrylic acid interpolymer complex as a polymeric osmotic agent for development of push-pull osmotically controlled release tablets

Abstract

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเตรียมสารประกอบเชิงซ้อนระหว่างโพลิเมอร์ของไคโตซานและโพลอะคริลิก เอซิดเป็นสารก่อแรงดันออสโมติค สำหรับยาเม็ดออสโมติคปั๊มชนิดดึง-ดันโดยใช้ฟีโลไดปีนเป็นยาต้นแบบ เตรียม สารประกอบเชิงซ้อนให้มี อัตราส่วนระหว่างไคโตซานและโพลิอะคริลิกเอซิด รวมทั้งน้ำหนักโมเลกุลของไคโต ซานที่แตกต่างกัน การประเมินผลการการพองตัวของสารประกอบเชิงซ้อนที่ได้พบว่า อัตราส่วนของโพลิเมอร์ทั้ง สองและน้ำหนักโมเลกุลของไคโตซานมีผลต่อการพองตัว เตรียมยาเม็ดออสโมติคปั๊มชนิดดึง-ดันโดยวิธีตอกสอง ครั้ง ทำให้ได้ยาเม็ดสองชั้นที่มีชั้นยาประกอบด้วย ฟีโลไดปีน โพลิเอธิลลีนออกไซด์ และชั้นโพลิเมอร์ประกอบ ด้วย สารประกอบเชิงซ้อนของไคโตซานและโพลิอะคริลิกเอซิด เคลือบยาเม็ดแกนด้วยเซลลูโลสอะซิเตทฟิล์มและ เจาะรูขนาด 0.5 มม. ด้วยคาร์บอนไดออกไซด์เลเซอร์ ผลการทดสอบการละลายของยาเม็ดออสโมติคปั๊มพบว่า มี จลนศาสตร์ของการปลดปล่อยยาแบบอันดับศูนย์ และสามารถหน่วงเหนี่ยวการปลดปล่อยยาได้นานถึง 12 หรือ 24 ชม.เมื่อใช้โพลิเอธิลลีนไกคอลและไดบิวทิลเซบาเคตเป็นพลาสติไซเซอร์ตามลำดับ ผลของแรงตอกพบว่าแรงตอก ไม่มีผลต่อการปลดปล่อยยา ในกรณีของไดบิวทิลเซบาเคต การเพิ่มน้ำหนักของยาเม็ด มีผลทำให้อัตราการปลด ปล่อยยาลดลง การศึกษาหาค่าที่เหมาะสมของปัจจัยต่างๆในการตั้งสูตรตำรับเพื่อให้ได้การปลดปล่อยยาที่ต้องการ พบว่าสูตรตำรับซึ่งประกอบด้วย โพลิเอธิลลีนออกไซด์ 50 มก. สารประกอบเชิงซ้อนของไคโตซานและโพลิ อะคริลิกเอซิด 15 มก. โปตัสเซียมคลอไรด์ 10 มก. โพลิเอธิลลีนไกคอล ร้อยละ15ของน้ำหนักสารเคลือบ และ เคลือบยาเม็ดให้มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นร้อยละ12 สามารถให้การปลดปล่อยยาเป็นไปตามข้อกำหนดของ USP28 สำหรับ ยาเม็ดออกฤทธิ์นานของฟิโลดิปีน กลไกการปลดปล่อยยาของยาเม็ดออสโมติคปั๊มชนิดดึง-ดัน สามารถอธิบายได้ สอดคล้องเป็นอย่างดีกับสมการคณิตศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอัตราการผลักดันยาออก และอัตราการกร่อนละลาย